Un desastre ha ocurrido en Racoon City. Ante los problemas que venian sucediendo en el complejo secreto de La Colmena, Umbrella decide enviar un equipo cientifico ha investigar que, sin saberlo, dejan escapar el virus T que comienza a infectar a toda la población de la ciudad, convirtiendo a la gente en algo que no está muerto pero tampoco vivo.
Diversos grupos de supervivientes vagan por la ciudad, hasta que uno de estos grupos se topa con Alice, ex-empleada de Umbrella y uno de sus primeros experimentos geneticos. Juntos, deberan sobrevivir a los horrores de Racoon City, descubrir los secretos de Umbrella y huir del nuevo monstruo de la corporación: Nemesis.