Itto Ogami es el decapitador oficial de la corte de Kurando y el mejor samurai de todo el imperio. En un tiempo en el que Japón está sumido en un absoluto caos por las guerras entre los señores feudales, Ogami vive feliz con su esposa y su hijo, a pesar de todo. Esos días felices acaban cuando el Shogun empieza a desconfiar de él y envía a un grupo de ninjas para asesinarle, pero en vez de matar a Ogami, asesinan a su esposa. A partir de entonces Ogami, apodado "el lobo solitario" (Lone Wolf) y su hijo Daigoro "recorrerán el camino del infierno" en busca de venganza. Como dice el propio Ogami mientras abraza el cadáver de su esposa: "pagarán con ríos de sangre".