¡Zoinks! Dos años después de que un choque de egos obligase a Mystery Inc. a cerrar sus puertas, Scooby-Doo y sus avispados amigos detectives Fred (Freddie Prinze Jr.), Daphne (Sarah Michelle Gellar), Shaggy (Matthew Li-llard) y Velma (Linda Cardellini) son llamados individualmente a Spooky Island para investigar una serie de incidentes paranormales en el ultra-moderno club nocturno Spring Break. Preocupado por-que su popular centro turístico pueda estar realmente embrujado, el propietario de Spooky Island Emile Mondavarious (Rowan Atkinson) trata de volver a unir a esos detectives con fama de entrometidos para que resuelvan el misterio antes de que su secreto sobrenatural ahuyente a la multitud de universitarios que lo frecuentan. Scooby y la banda tendrán que superar sus diferencias personales y olvidar todo lo que creen que saben sobre falsos demonios y criaturas fingidas para resolver el caso, salvarse ellos mismos y posible-mente… al mundo. ¡Uh-oh!